"실마리 찾았다"…피부질환 건선 치료 '먹는 약', 이제 개발되나

현재는 경구용 면역억제제 처방, 장기간 사용 시 부작용 나타날 수 있어
CMKLR1 활성을 저해해 건선을 치료할 수 있는 약물 개발 제안

만성 피부질환인 '건선'을 개선하는 치료제 개발의 단서가 될 수 있는 물질이 개발됐습니다.

그제(4일) 광주과학기술원(GIST)은 김용철 생명과학부 교수 연구팀이 새로운 치료제의 단서가 될 'CMKLR1 길항제'를 개발했다고 밝혔습니다.

건선은 면역체계에 이상이 생겨 나타나는 염증질환으로 한번 발병하면 완치가 어렵고 건조한 겨울이면 특히 더 악화되기 쉽습니다.

현재는 이 증상을 완화하기 위해 경구용 면역억제제가 처방되고 있습니다.

그러나 장기간 사용 시 간독성, 면역저하 등의 부작용이 나타날 수 있습니다.

최근에는 사이토카인 중화 항체 약물인 생물학적 제제가 승인돼 쓰이고 있지만 치료비와 주사기가 비싼 게 단점으로 꼽힙니다.

따라서 부작용은 적으면서 쉽게 투약 가능한 새로운 약물 개발의 필요성이 제기되고 있습니다.

건선 환자들의 혈액 및 병변에는 '케머린'이라는 신호전달물질이 높은 농도로 존재합니다.

캐머린의 수용체가 바로 CMKLR1입니다.

활성화된 CMKLR1은 피부 주위 혈관으로 수지상세포가 모여들게 하고, 이들이 T세포와 각질형성세포를 자극해 건선 병증이 더욱 심해집니다.

이에 연구팀은 CMKLR1의 활성을 저해해 건선을 치료할 수 있는 약물 개발을 제안했습니다.

페닐인다졸 코어 스켈레톤을 기반으로 최적화된 화합물을 설계·합성해 CMKLR1의 활성도를 낮추는 길항제를 개발하는 데 성공했습니다.

이 길항제는 36nmol(나노몰) 수준의 매우 낮은 농도에서도 CMKLR1의 활성을 강력하게 억제했고, 경구 투여로 높은 생체 내 흡수율을 보여 먹는 약으로의 개발 가능성을 보였습니다.

연구팀은 건선 동물 모델에 이 약을 투여해 건선 병변의 각질, 홍반, 두께가 모두 완화되는 것을 확인했습니다.

건선 평가지표인 PASI 점수가 대조군 대비 30% 이상 유의미하게 낮아졌습니다.

김 교수는 "현재까지 효과적인 경구용 치료제가 없는 건선 치료에 새로운 신약 개발의 패러다임으로, CMKLR1의 활성도를 낮추는 길항제를 치료 방법으로 제시했다"며 "연구팀은 분자 모델링 연구를 진행해 CMKLR1의 구조와 약물의 결합 모드를 처음으로 예측했다. 앞으로 CMKLR1 관련 연구에 큰 도움이 될 것으로 기대한다"고 말했습니다.

연구 성과는 국제학술지 '저널 오브 메디시늘 케미스트리'에 10월 26일 온라인 게재됐습니다.

[장나영 디지털뉴스부 인턴기자 jangnayoungny@gmail.com]